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분당차병원 연구중심병원 공동연구 신청 교수 게시판입니다.

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교수명 류현미
소속 분당차병원
진료과 산부인과
분야 임상
연구분야 Maternal-fetal medicine, Prenatal test, Medical genetics, Genomics, Epigenomics, Proteomics, Metabol
Contact information hmryu2012@naver.com / hmryu@cha.ac.kr

세부정보

진료분야 산부인과
연구분야 전임상+임상

연구개요

● 본 연구진은 임신성 고혈압, 당뇨, 조산과 같은 산과 관련 주요 질환에 대한 예측 검사법 개발과 함께 모체 혈액 내 존재하는 태아 유래 세포와 유래 물질을 이용하여 태아의 선천적 이상에 대한 신규 액체생검 산전검사법을 개발하고 있음. 현재 이러한 질환에 대한 전임상 연구를 통해 임상시험으로 진행하는 Translational research를 수행하고 있음.

● 산과 핵심 질환에 대한 다중오믹스 분석을 통해 질환의 병태생리기전에 대한 기초연구에서부터 이를 활용한 첨단유망 산전검사법 개발에 중점을 두고 있음.

대표 연구 업적

(전임상 연구)

1. 전향적 산전연구자원 확보·관리 시스템 구축
: 임신 초기부터 분만 시까지 임신 전주기별 모체 혈액 검체와 임상 정보를 통합하여 확보 관리하기 위한 시스템을 구축하여 지속적으로 연구자원을 확보하고 있음. 이는 산과 관련 주요 질환의 발병 전 검체로 질환 예측 검사법 개발을 위한 필수 연구자원임. 또한 분만 시 태아의 태반과 제대혈을 확보함으로써 모체와 태아로 구성된 가계 연구자원을 확보하고 있음. 이러한 연구자원은 앞으로 미래 산과 연구의 기반으로 폭넓게 활용될 것 임.

2. 다운증후군 태아의 유전체에서 나타나는 질환 특이적인 후성학적 변화 발굴 : 다운증후군 태아의 태반 조직에서 질환의 목적 염색체인 21번을 포함한 전체 유전체 수준에서 나타나는 다양한 후성학적 변화를 분석함.
<관련 특허>
● 다운증후군 진단용 바이오마커 조성물 및 이의 용도. 2019 (출원번호:10-2019-0156128)
● 다운증후군 진단용 후성학적 바이오마커 조성물 및 이의 용도, 2020 (출원번호:10-2020-0081684)
● 다운증후군 특이적인 후성학적 마커를 이용한 다운증후군 진단 방법, 2020 (출원번호: 10-2020-0081685)
● 다운증후군 진단용 후성학적 바이오마커 조성물 및 이의 용도. 2021 (국제특허출원:PCT/KR2021/005716)
● 다운증후군 특이적인 후성학적 마커를 이용한 다운증후군 진단 방법. 2021 (국제특허출원:PCT/KR2021/005717)
<관련 논문>
● Epigenome-wide base-resolution profiling of DNA methylation in chorionic villi of fetuses with Down syndrome by methyl-capture sequencing. Clin Epigenetics. 2019 (IF:5.028)

3. 다운증후군 태아의 비침습적인 산전검사법 개발을 위한 태반 유래의 조직 특이적인 후성학적 바이오마커 발굴
: 태반 세포에서 유래된 것으로 보이는 비메틸화된 유전자 단편을 이용하여 성별과 상관없이 임신 초기 비침습적 태아 다운증후군을 진단할 수 있는 유용한 마커를 발굴함.
<관련 특허>
● 다운증후군 바이오마커의 검출 키트 및 검출 방법, 2011 (등록특허:10-1069139)
<관련 논문>
● Non-Invasive Epigenetic Detection of Fetal Trisomy 21 in First Trimester Maternal Plasma. PLoS One. 2011 (IF:4.092)

4. Y 염색체 특이적인 서열을 가진 마커를 이용한 비침습적 태아 성별 판별법 확립
: 임신 초기 모체 혈장 내 극소량의 태아 세포 유리 DNA를 이용하여 DYS14/GAPDH의 농도 비율 값으로 태아의 성별을 판별할 수 있는 비침습적 산전검사법을 개발함.
<관련 특허>
● 태아의 성별 결정을 위한 분석 방법 및 장치, 2013 (등록특허:10-1256206)
● ANALYSIS METHOD FOR DETERMINING FETAL GENDER AND APPARATUS, 2012 (국제특허출원:PCT/KR2012/002301)
<관련 논문>
● Effective detection of fetal sex using circulating fetal DNA in first-trimester maternal plasma. FASEB J. 2012 (IF:5.704)
● Non-invasive prenatal determination of fetal gender using QF-PCR analysis of cell-free fetal DNA in maternal plasma. Clin Chim Acta. 2012 (IF:2.850)

5. 임신중독증 진단 마커를 활용한 최적의 마커 조합 확인
: 효소면역분석법을 이용하여 임신부 혈액 내 존재하는 임신중독증 진단 마커(IHNA, sEng, TGF-β1)를 측정하고 이를 조합하여 임신중독증 진단의 정확도를 향상시킴.
<관련 특허>
● 자간전증 진단에 유용한 정보를 제공하기 위한 방법 및 키트, 2011 (등록특허:10-1075100)
<관련 논문>
● Soluble endoglin and transforming growth factor-1 in women who subsequently developed preeclampsia. Prenat Diagn. 2009 (IF: 2.152)
● Effective prediction of preeclampsia by a combined ratio of angiogenesis-related factors. Obstet Gynecol. 2008 (IF: 4.397)

6. 임신중독증을 조기에 예측할 수 있는 새로운 후성학적 바이오마커 발굴
: 모체 혈액과 비교하여 태아의 태반에서 과메틸을 보이는 유전자를 선별하고 모체혈장에서 세포유리 태아 유전자의 검출 및 태아 특이적 후성학적 마커로서의 잠재 가능성을 확인함. 또한 기존의 RASSF1A를 대체할 새로운 조기예측 마커로서의 가능성을 확인함.
<관련 특허>
● 태아 특이적 후성유전학적 바이오마커 DSCR3 및 이를 포함하는 자간전증 진단용 조성물, 2018 (등록특허:10-1879497)
<관련 논문>
● Quantification and Application of Potential Epigenetic Markers in Maternal Plasma of Pregnancies with Hypertensive Disorders. Int J Mol Sci. 2015 (IF:3.257)

7. 임신부 혈장 내 태반 조직 특이적인 후성학적 마커 및 생화학적 단백 마커를 이용한 임신 중 고혈압성 장애 진단을 위한 산전검사법 개발
: 임신부 혈장 내 세포유리 DNA를 이용하여 후성유전학적 마커(DSCR3, RASSF1A, HYP2) 조합 및 생화학적 마커(PAPP-A)의 단백질 농도 측정을 통해 임신 중 고혈압성 장애 조기 진단에 필요한 정보를 제공함.
<관련 특허>
● 바이오마커를 포함하는 임신 중 고혈압성 장애 진단용 조성물,2018 (등록특허:10-1879498)
● 후성유전학적 바이오마커 HYP2 및 이를 포함하는 임신 중 고혈압성 장애 진단용 조성물, 2018 (등록특허:10-1879499)
<관련 논문>
● Early Prediction of Hypertensive Disorders of Pregnancy Using Cell-Free Fetal DNA, Cell-Free Total DNA, and Biochemical Markers. Fetal Diagn Ther. 2016 (IF:2.089)

8. 임신중독증 진단용 신규 바이오마커 발굴을 위한 단백체 수준의 연구
: 정상과 임신중독증 임신부 혈장 내 단백체의 발현 변화를 분석함으로써 임신중독증 진단을 위해 유용한 정보를 제공할 수 있는 다양한 단백마커를 발굴함.
<관련 특허>
● 임신중독증 진단용 바이오마커 조성물 및 이의 용도, 2019 (출원번호:10-2019-0179979)
● 임신중독증 진단용 바이오마커 조성물 및 이의 용도, 2020 (국제특허출원:PCT/KR2020/019201)



(임상 연구)
1. 다운증후군 태아의 목적 염색체인 21번 염색체 내 존재하는 태반 특이적인 후성학적 바이오 마커 발굴과 이를 이용하여 개발한 다운증후군 태아의 비침습적 산전검사법의 임상 연구(SIT)
: 태반 특이적인 21번 염색체 내 후성학적 마커를 이용한 임신부 혈액 내 태아 DNA의 검출 및 다운증후군 태아의 비침습적 산전검사법을 개발함. 이를 활용한 신규 검사 키트에 대한 SIT를 진행함.
<관련 특허>
● 태아 특이적 후성학적 메틸화 마커 검출용 조성물 및 검출방법, 2015 (등록특허:10-1519416)
● 태아 특이적 후성학적 메틸화 마커 검출용 조성물 및 검출방법, 2015 (등록특허:10-1546364)
● 태아 특이적 후성학적 메틸화 마커 검출용 조성물 및 검출방법, 2015 (등록특허: 10-1546366)
● 태아 특이적 후성학적 메틸화 마커 검출용 조성물 및 검출방법, 2017 (등록특허:10-1696707)
<관련 논문>
● Novel Epigenetic Markers on Chromosome 21 for Noninvasive Prenatal Testing of Fetal Trisomy 21. J Mol Diagn. 2016 (IF:5.201)
● Effective Fetal Epigenetic Biomarkers for Noninvasive Fetal Trisomy 21 Detections. Fetal Diagn Ther. 2019 (IF:2.095)

관심 연구 분야

한글 모체태아의학, 산전검사, 의학유전학, 유전체학, 후성유전체학, 단백체학, 대사체학, 다중오믹스
영문 Maternal-fetal medicine, Prenatal test, Medical genetics, Genomics, Epigenomics, Proteomics, Metabolomics, Multi-omics

공동 연구 희망 주제

● 임신중독증, 임신성 당뇨, 조산을 포함한 다양한 임신합병증의 조기예측 산전검사법 개발

● 다운증후군, 파타우증후군, 에드위드증후군을 포함한 다양한 태아의 염색체 수적 구조적 이상에 대한 새로운 비침습적 산전검사법 개발